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De nombreuses études ont démontré que les sujets porteurs d’une mutation hétérozygote du gène de la Filaggrine présentent un risque accru de dermatite atopique (DA) modérée à sévère. Les patients DA présentant une de ces mutations ont également un risque accru d’autres pathologies allergiques (asthme, allergies alimentaires ou cutanées).

Le gène de la filaggrine La filaggrine est une composante essentielle de la barrière cutanée. Le gène est traduit en une grande protéine présentant une structure répétitive et cette protéine est clivée pour libérer 10 à 12 monomères de filaggrine. Les mutations de ce gène génèrent un arrêt de la traduction et donc un déficit de production de monomères de filaggrine. Une mutation hétérozygote est donc associée à un défaut de la barrière cutanée et à un risque relatif de DA modérée à sévère estimé, selon les études, entre 3 et 5. Il est aussi établi que les patients DA porteur d’une mutation de ce gène ont un risque significatif de développer d’autres pathologies allergiques : asthme, allergies alimentaires (cacahuètes, …), allergies cutanées (nickel, …), rhinite allergique ainsi que des infections cutanées. De nombreuses mutations différentes ont été décrites selon les populations étudiées (populations européennes ou asiatiques par exemple).

Le test génétique L’analyse de ce gène est compliquée en raison du caractère répétitif de la séquence. Une recherche limitée aux mutations européennes les plus fréquentes risque de générer des faux négatifs. Un test génétique a donc été développé en collaboration avec l’Université de Liège, basé sur une méthode permettant l’analyse de longs fragments d’ADN et donc de l’ensemble du gène. Ce test détecte toutes les mutations décrites et identifie la taille des allèles (10 ou 12 répétitions filaggrine).

Intérêt clinique du test génétique

• Faciliter l’éducation du patient. Un patient DA porteur d’une mutation comprendra qu’il présente un défaut irréversible de sa barrière cutanée et donc nécessite un traitement quotidien pour éviter les poussées.
• Prévenir et surveiller le risque d’autres pathologies allergiques.
• Mettre en évidence un risque familial. Les enfants, frères et sœurs d’une personne porteuse d’une mutation ont une chance sur deux d’avoir cette même mutation et donc un risque accru de DA.

Références

Filaggrin Mutations Associated with Skin and Allergic Diseases Alan D. Irvine, et al. NEJM. 2011;365:1315-27. PMID: 21991953

Filaggrin mutations in relation to skin barrier and atopic dermatitis in early infancy in relation to skin barrier and atopic dermatitis in early infancy A. Hoyer et al. Br J Dermatol. 2021 (online). PMID: 34698386

Four childhood atopic dermatitis subtypes identified from trajectory and severity of disease and internally validated in a large UK birth cohort. Mulick et al. Br J Dermatol. 2021, 185: 526-536. PMID: 33655501

Disease trajectories in childhood atopic dermatitis: an update and practitioner’s guide* A.D. Irvine and P. Mina-Osorio. Br J Dermatol. 2019, 181 : 895-906. PMID: 30758843